Als beste Mannschaften der "Regular Season" greifen Titelverteidiger Los Angeles Dodgers und die Milwaukee Brewers in der National League sowie die Tampa Bay Rays und die Cleveland Guardians in der American League erst im Viertelfinale (Division Series) in die Playoffs ein. Die Brewers waren mit 103 Siegen nach 162 Spielen die erfolgreichste Mannschaft vor den Dodgers (100), sie treffen nach der Wild-Card-Runde auf die San Diego Padres oder die Chicago Cubs.
Der Sieger der Serie zwischen den Yankees und den Red Sox spielt im Viertelfinale nach dem Modus "best of five" gegen die Rays, die mit 98 Siegen nach 162 Spielen die beste Bilanz der regulären Saison aufwiesen. Gegner der Guardians sind die Chicago White Sox oder die Houston Astros. Das zweite Wild-Card-Duell in der National League bestreiten die Atlanta Braves und die in letzter Sekunde qualifizierten Philadelphia Phillies, der Gewinner trifft auf die Dodgers.