Im Sprint einer hochkarätig besetzten Spitzengruppe setzte sich der Ex-Weltmeister vom Team Alpecin-Premier Tech auf der vierten Etappe vor dem Italiener Giulio Pellizzari aus dem deutschen Team Red Bull-Bora-hansgrohe durch.
Zu den geschlagenen in der Topgruppe gehörten nach 213 km zwischen Tagliacozzo und Martinsicuro unter anderem van der Poels belgischer Rivale Wout van Aert (5.) und der frühere italienische Zweitfahrt-Weltmeister Filippo Ganna (9.), im Vorjahr hinter van der Poel Zweiter bei Mailand-Sanremo.
Del Toro bleibt in Gesamtwertung vorne
Mit Platz zehn verteidigte der Mexikaner Isaac del Toro seine Gesamtführung erfolgreich. Dessen UAE-Teamkollege Tadej Pogacar, der am 21. März bei der Primavera van der Poels Hauptkontrahent sein wird, ist bei Tirreno-Adriatico nicht dabei. Für van der Poel war es im fünften Saisonrennen der dritte Sieg.
Die 61. Auflage der "Fahrt zwischen den Meeren" endet am Sonntag mit der siebten Etappe in San Benedetto del Tronto. Etappe fünf führt am Freitag über 184 km von Marotta-Mondolfo nach Mombaroccio.